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1月27日，歐洲藥品管理局（EMA）公布，強(qiáng)生(JNJ.US)已于2022年12月13日撤回了伊布替尼（Imbruvica）聯(lián)合苯達(dá)莫司汀與利妥昔單抗一線治療套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，這些患者不能進(jìn)行自體干細(xì)胞移植（ASCT）。

強(qiáng)生撤回此項(xiàng)上市申請(qǐng)的理由是，人用藥品委員會(huì)（CHMP）認(rèn)為目前所提交的研究數(shù)據(jù)不足以支持伊布替尼在該擬適應(yīng)癥中的應(yīng)用。

此前，強(qiáng)生曾提交了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期SHINE研究結(jié)果來(lái)支持該項(xiàng)上市申請(qǐng)。該研究共納入了523例既往未接受過(guò)治療且≥65歲的MCL患者。這些老年MCL患者往往因自身基礎(chǔ)狀況較差，不適合進(jìn)行ASCT。

結(jié)果顯示，中位隨訪84.7個(gè)月時(shí)，伊布替尼組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為80.6個(gè)月，安慰劑組為52.9個(gè)月（疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)比=0.75；95%Cl：0.59-0.96；P=0.01）。

在大多數(shù)（但不是全部）預(yù)先指定的亞組中，伊布替尼較安慰劑實(shí)現(xiàn)了PFS獲益。不過(guò)，簡(jiǎn)易套細(xì)胞淋巴瘤國(guó)際預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)（MIPI）提示，高危和攜帶TP53基因突變患者未實(shí)現(xiàn)PFS獲益。

伊布替尼組和安慰劑組中分別有39.8%和40.8%的患者死亡，兩組總生存期（OS）相似（死亡風(fēng)險(xiǎn)比=1.07）。伊布替尼組7年總生存率為55.0%，安慰劑組為56.8%。

治療期間，81.5%的伊布替尼組患者和77.3%的安慰劑組患者發(fā)生了3-4級(jí)不良事件。最常見的3-4級(jí)不良事件為中性粒細(xì)胞減少（伊布替尼組：47.1% vs 安慰劑組：48.1%）、肺炎（20.1% vs 14.2%）和淋巴細(xì)胞減少（16.2% vs 11.9%）等。

EMA審評(píng)了強(qiáng)生提供的信息并指出了系列問(wèn)題后，該項(xiàng)申請(qǐng)被撤回。在強(qiáng)生提交了相關(guān)問(wèn)題的答復(fù)后，EMA認(rèn)為仍存在一些未解決的問(wèn)題。

該機(jī)構(gòu)認(rèn)為伊布替尼+苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗聯(lián)合應(yīng)用的獲益有限，并對(duì)該組合可能產(chǎn)生的嚴(yán)重副作用表示擔(dān)憂，包括更高的嚴(yán)重感染風(fēng)險(xiǎn)。該機(jī)構(gòu)還認(rèn)為，很難選擇不適合進(jìn)行ASCT但仍適合接受該組合治療的患者。

強(qiáng)生表示，這一撤回對(duì)任何正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)都沒有影響，伊布替尼在已獲批適應(yīng)癥中的獲益仍大于風(fēng)險(xiǎn)。

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